Morbus Alzheimer ist die Hauptursache für die Demenz älterer Menschen und äußert sich durch einen fortschreitenden Gedächtnis- und Lernverlust. Das Schlüsselereignis im Fortschreiten der AD ist die sequentielle Spaltung des β-Amyloid-Vorläuferproteins (β-APP) durch die beiden proteolytischen Enzyme BACE-1 (oder Memapsin 2) und γ-Sekretase, die so im menschlichen Gehirn Aβ40 und Aβ42 erzeugen. Aus therapeutischer Sicht ist BACE-1 ein vielversprechendes Target für das Design und die Synthese von spezifischen Inhibitoren. Die vorliegende Arbeit beschreibt die Synthese sowie die biologische Aktivitätsuntersuchung von peptidischen, halbpeptischen und nichtpeptidischen BACE-Inhibitoren. Die auf Norstatin basierenden BACE-1-Inhibitoren dienten zu Struktur-Aktivität-Untersuchungen der P2´-Position. Ausgehend von L-Phenylalaninol und Isophthalamidderivaten lieferte die Synthese beide Hydroxyldiastereomere im Verhältnis 1:1, die isoliert und getrennt untersucht wurden. Um eine Leitstrukturoptimierung und eine einfache Variation an der P1-Position zu ermöglichen, wurde eine neue Syntheseroute unter Verwendung organokatalytischer Methoden entwickelt. Folglich wurde eine Vielzahl an Norstatinderivaten über sequentielle Prolin-katalysierte α-Aminierung und anschließende Passerini-Reaktion dargestellt. Um die Aufarbeitung zu vereinfachen, wurde ein immobilisierter, von Prolin abgeleiteter Katalysator hergestellt und erfolgreich eingesetzt. Es wurde eine Verbindungsserie an potentiellen BACE-1-Inhibitoren synthetisiert, die strukturell auf dem potenten, jedoch nicht-spezifischen 20S-Proteasom-Inhibitor MG132 basieren. Die biologische Aktivitätsuntersuchung dieser Verbindungen zeigte eine moderate BACE-1-Hemmung; jedoch erwiesen sie sich als hochpotente und vielversprechende 20S-Proteasom-Inhibitoren. Der hochpotente Inhibitor BSc2118 mit geringer Toxizität und effektiver Proteasomhemmung initierte die weitere Evaluierung und Optimierung der Leitverbindung. Die kombinierte Behandlung mit BSc2118 und Calpain-spezifischen Inhibitoren wurde an MeWocis1-Zellen untersucht und es zeigte sich, dass zwei verschiedene proteolytische Kaskaden beeinflusst werden, die den durch Proteasom-Inhibitoren vermittelten Tumorzelltod, insbesondere den von Cisplatin-resistenten Zellen, erhöhen. Vor kurzem wurde gezeigt, dass ein Agonist des nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) das Verhalten in einem AD-Tiermodel verbessert. Arteriosklerose, Koronare Herzkrankheit und Bluthochdruck wurden als weitere Risikofaktoren bei AD identifiziert. Kürzlich wurde eine Untergruppe an Angiotensin-Rezeptor-Blockern vom Typ 1 (AT1) als Liganden für PPAR-γ identifiziert. Daher wurden zwei aktive Losartan-Metaboliten EXP3174 und EXP3179 synthetisiert und auf ihre PPAR-γ-aktivierenden Eigenschaften untersucht. Ferner wurde untersucht, ob EXP3179 eine kollagenabhängige, thrombozytenaktivierende Wirkung besitzt, welche über den Glycoprotein-Receptor-VI verläuft und somit unabhängig vom AT1-Rezeptor-Antagonismus ist. Diese Wirkung könnte sich positiv auf Athereothrombose auswirken. Weiterhin zeigte sich, dass die AT1-Blockierung in Astrozyten die Zellschäden durch Sauerstoffmangel und Entzündungen vermindert. Eine AT1-R-Blockierung könnte ein therapeutischer Nutzen bei neurodegenerativen Fehlfunktionen sein, die begleitend mit Entzündungen wie Alzheimer, Parkinson, Herzinfarkt sowie Multipler Sklerose auftreten. Dies kann durch die entzündungshemmende Wirkung der Astrozyten erklärt werden.