Numb ist ein membrangebundenes Adapterprotein, welches Ähnlichkeiten zu seinem cytoplasmatischen Homolog Numblike aufweist. Beide Gene spielen beispielsweise eine große Rolle in Gehirn- oder auch Herzentwicklung. Auf molekularer Ebene ist Numb in verschiedenste Prozessen involviert, wie z.B. bei Endocytose, Proteasom regulierter Proteindegradierung oder auch der Inhibition des Notch Signalwegs. Des weiteren spielt Numb auch eine wichtige Rolle bei der Etablierung von Zell-Zell Kontakten, sowie epithelialer Polarität. In dieser Studie sollte untersucht werden, ob ein Fehlen von Numb und Numlike im Lungenepithel dessen Integrität oder auch dessen Regenerationsfähigkeit beeinflusst. Hierzu wurde Numb konditionell und lungenepithelspezifisch in Mäusen mit Numblike ablatiertem Hintergrund genetisch inaktiviert. Dabei wurde ein durch Doxycyclin induzierbares Inaktivierungssystem (SPCrtTA-tet-O-Cre) benutzt, welches die funktionelle Charakterisierung von Numb und Numblike im Lungenepithel ermöglicht. Tiere, die einen Verlust der Genaktivität von Numb und Numblike im Epithel zeigen, sind lebensfähig und offenbaren lediglich schwache morphologische Veränderungen epithelialer Zellen. Diese Zellen weisen eine veränderte Lokalisation der Adhärenzkontaktproteine E-Cadherin und ß- Catenin in der Zellmembran auf. Zudem ist in den Doppelmutanten eine deutliche Reduktion von Alveolaren Zellen des Typs II zu verzeichnen. Diese Veränderungen deuten auf eine wichtige Funktionen von Numb und Numblike in der Erhaltung von epithelialer Integrität sowie Polarität hin. Erstaunlicherweise zeigen doppelmutante Tiere eine merklich schwächer ausgeprägte Fibrose nach Behandlung mit Bleomycin. Die Tiere weisen eine höhere Überlebensrate auf und zeigen auch sonst verbesserte Werte auf molekularer und histologischer Ebene. Besonders auffällig hierbei sind Veränderungen des Wnt/ß-Catenin Signalwegs als möglicher Effekt der Numb/ Numblike Inaktivierung. Der Fibroseverlauf könnte hierdurch maßgeblich beeinflusst und abschwächt sein. Durch die Inaktivierung von Numb und Numblike in der lungenepithelailen Zelllinie MLE12 erlangte ich einen tieferen Einblick in veränderte molekulare Prozesse und konnte ebenso bereits in vivo ermittelte Ergebisse, wie ECadherin/ ß-Catenin Lokalisierung sowie beeinträchtigte Expression von Wnt- Zielgenen reproduzieren und validieren. Expression von ß-Catenin, ebenso wie die seiner Zielgene, konnte hier mittels GSK-3ß Inhibition verbessert werden, was weiterhin eine Beeinträchtigung von Wnt/ß-Catenin Signalen in Numb/Numblike defizienten Epithelzellen unterstreicht. Schließlich konnten mit Hilfe von massenspektrometrischer Analyse die Kinase CK2 sowie Cortactin, ein F-Aktin bindendes Protein, als neue Interaktionspartner von Numb und Numblike identifiziert werden. Diese könnten das Mitwirken von Numb in der Ausbildung von Zell-Zell Kontakten, sowie deren Stabilisierung, unterstützt durch cytoplasmatisches Numblike, erklären.