Das Far Upstream Binding Protein 1 (FUBP1) wurde in unserer Arbeitsgruppe als ein wichtiges Onkoprotein im Hepatozellulären Karzinom (HCC) identifiziert. Es konnte gezeigt werden, dass es in über 90% aller HCCs überexprimiert wird und die Tumorentwicklung durch direkte und indirekte Regulierung von Zellzyklus-Inhibitoren sowie pro-apoptotischen Zielgenen positiv beeinflusst. Die Gruppe von Prof. Kinzler (Ludwig Center for Cancer Genetics and Howard Hughes MedicalInstitutions, USA) hat interessanteweise herausgefunden, dass die Gene CIC und FUBP1 in Oligodendrogliomen durch geringe Mutationen inaktiviert sind was auf eine Tumor-suppressor-function von FUBP1 in dieser Tumorentität hinweisen könnte. Bei der Untersuchung von Gliomzellen konnten wir eine geringe Expression von FUBP1 in Astrozyten feststellen und ein hohes FUBP1-Level in Glioblastomzellen. Das Glioblastom ist ein sehr aggressiver Hirntumor mit einer sehr hohen Rückfallquote, der vor allem durch sein infiltratives Wachstum charakterisiert wird. Im Vergleich zu dem weniger aggressiven Oligodendrogliom scheint im Glioblastom eine höhre FUBP1-Expression benötigt zu werden. In dieser Arbeit sollte die onkogene Funktion von FUBP1 in den beiden Glioblastom-Zelllinien LNT229 und U87-MG untersucht werden. Proliferations- und Apoptose-Analysen in LNT229 FUBP1-knockdown Zellen zeigten eine verringerte Proliferations- und eine erhöhte Apoptoserate, was mit den Ergebnissen im HCC korreliert. Im Gegensatz dazu wurde in den U87-MG Zellen eine erhöhte Proliferationsrate und eine erhöhte Apoptoseresistenz nach der Herrunterregulation von FUBP1 beobachtet. Zusätzlich zeigte sich in einem Maus-Xenograft Experiment mit FUBP1-defizienten U87-MG Zellen ein stärkeres Tumorwachstum im Vergleich zu U87-MG Kontrollzellen mit normaler FUBP1-Expression. Eine genomweite Expressionsanalyse der Zellen ergab, dass durch die Inhibierung von FUBP1 in den LNT229 Zellen pro-apoptotische Gene hochreguliert werden, während bei den FUBP1-defizienten U87-MG Zellen pro-proliferative und pro-angiogenetische Gene signifikant erhöht waren. Die mRNA Analyse mittels qRT-PCR zeigte einen signifikanten Anstieg anTGFβ-1, MMP2 und AKT in U87-MG FUBP1-defizienten Zellen, während diese Gene in LNT229 FUBP1-defizienten Zellen herunterreguliert waren. Des Weiteren konnte der Anstieg von FUBP1 nach Herunterregulation von MMP2 in U87-MG Zellen gezeigt werden. Zusätzlich wurde beobachtet, dass das pro-apoptotische Adapterprotein APAF-1 in FUBP1-defizienten LNT229 Zellen im Vergleich zu LNT229-4 Kontrollzellen hoch expremiert wurde, während es keinen Unterschied zwischen FUBP1-defizienten U87-MG und Kontrollzellen gab. Demzufolge nehmen wir an, dass die Inhibierung von FUBP1 in diesen beiden Zelllinien zur Aktivierung unterschiedlicher Signalwege führt, und dass FUBP1 in Gehirntumoren eine Rolle spielen könnte, die sich von der im HCC unterscheidet.