Sowohl die Alzheimer-Demenz als auch Krebserkrankungen sind verheerende Krankheiten, die nicht nur im Fokus der Forschung stehen sondern auch ein breites öffentliches Interesse hervorrufen. Trotz der immensen Bemühungen geeignete Wirkstoffe für die Alzheimer-Demenz zu finden, ist es bis heute noch nicht gelungen, ein wirksames Medikament zu finden. In der Krebstherapie sind größere Fortschritte erzielt worden, jedoch existiert immer noch eine große Anzahl von Krebsformen, die schlecht oder gar nicht therapierbar sind. Ein potentieller Therapieansatz die Ursachen der Alzheimer-Demenz zu bekämpfen besteht in der Inhibition der β- und γ-Sekretase, was zu einer Reduktion der pathologischen Aβ-Peptide führen würde. Ein vielversprechendes Target für die Behandlung von Krebs ist das Proteasom. Das Proteasom ist eine Threoninprotease und spielt eine entscheidende Rolle in zellulären Prozessen, wie beispielsweise dem Abbau von mutierten und fehlgefalteten Proteinen, der Kontrolle des Zellzyklus, der Zelldifferenzierung, der Proliferation sowie der Apoptose. Eine gezielte Inhibition des Proteasoms würde demzufolge zur Anhäufung der zum Abbau vorgesehenen Proteine und letztendlich zur Apoptose der Zelle führen. Demnach stellt die Suche nach geeigneten Wirkstoffen, die als Medikamente für die entsprechenden Erkrankungen Anwendung finden, einen wichtigen Forschungszweig dar. Basierend auf den in der Einleitung beschriebenen Zusammenhängen über die Ursachen und Möglichkeiten zur Bekämpfung dieser Krankheiten wurden im Rahmen dieser Arbeit folgende Teilprojekte bearbeitet: • Synthese von peptidischen Aldehyden und reduzierten Amid-Isosteren als γ-Sekretase Inhibitoren. • Synthese von NSAID-abgeleiteten γ-Sekretase Modulatoren durch Derivatisierung der Seitenkette und Austausch der Carbonsäurefunktion durch Säureisostere. • Synthese von Bepridil-Derivaten als γ-Sekretase Modulatoren. • Synthese von photoreaktiven biotinylierten Carbazolderivaten zur Identifizierung der γ-Sekretase Bindungsstelle. • Entwicklung einer neuen und effizienten Syntheseroute für α-Ketoaldehyde sowie peptidischen α-Ketoaldehyden. • Synthese von peptidischen 20S-Proteasom Inhibitoren.