Eine grundlegende Herausforderung für die Therapie und das langfristige Überleben von Krebspatienten ist das Wiederauftreten von Tumoren, das häufig durch Krebsstammzellen (CSC) mit der Fähigkeit zur Selbsterneuerung verursacht wird und welche durch Chemo- oder zielgerichtete Therapien nicht wirksam beseitigt werden können. In dieser Arbeit wurden einzigartige, affine und spezifische monoklonale Antikörper aus einer Maus-Immunisierung mit CSC-Membranen charakterisiert, welche nachgewiesenermaßen spezifische Proteine auf der Oberfläche von CSC banden. Die Identifizierung der Zielstrukturen dieser Antikörper führte zur Entdeckung von HSD17B12 als neues CSC-Marker-Protein, welches in dieser Arbeit untersucht wurde. Zum ersten Mal wurde eine Zelloberflächenlokalisation von HSD17B12 auf bestimmten Zelltypen festgestellt, was die Möglichkeit für eine Untersuchung der funktionellen Bedeutung der Zelloberflächenlokalisation eröffnete. Es zeigte sich, dass HSD17B12 zur Erhaltung von CSC-Eigenschaften beiträgt, da die Deletion von HSD17B12 die Zellproliferation, insbesondere in 3D-Zellkultur, und CSC-Marker wie die Aldehyd-Dehydrogenase-Aktivität reduzierte. Im Hinblick auf die eigentliche Rolle von HSD17B12 im Lipidstoffwechsel wurde festgestellt, dass der Verlust der HSD17B12-Funktion die Bildung von Lipid Depots (Lipid Droplets) beeinträchtigte. Außerdem führte der Verlust von HSD17B12 zu einer Resistenz gegenüber der Ferroptose, einer durch Oxidation von Lipiden hervorgerufenen speziellen Form des Zelltods. Interessanterweise besteht eine direkte Verbindung zwischen Ferroptose und der CSC-Biologie, bei der der Hippo-Signalweg und die Aktivität von YAP/TAZ eine wichtige Rolle spielt. In diesem Zusammenhang wurde gezeigt, dass der Verlust von HSD17B12 den Hippo-Signalweg beeinflusst und zur Inaktivierung der onkogenen Transkriptionsregulatoren YAP und TAZ führt. Gleichzeitig konnte gezeigt werden, dass durch Inhibierung von YAP und TAZ die Zelloberflächenlokalisierung von HSD17B12 beeinflusst werden konnte. Zusammen mit der Analyse relevanter EMT-Marker führte dies zu der Vermutung, dass Krebszellen infolge einer Inaktivierung von HSD17B12 von einem eher mesenchymalen CSC-Phänotyp zu einem epithelialen Phänotyp differenzieren. Eine stärkere Zelldifferenzierung wurde auch in leukämischen HAP1 Zellen nach Deletion von HSD17B12 beobachtet. Basierend auf diesen Ergebnissen lässt sich die Hypothese aufstellen, dass die Plasmamembranlokalisierung von HSD17B12 eine bisher unbekannte Funktion für Krebsstammzellen erfüllt, möglichweise in der Wechselwirkung mit der extrazellulären Matrix. Die neuartige Erkenntnis, dass HSD17B12 auf der Zelloberfläche exprimiert wird, bot die Möglichkeit zu untersuchen, welche Wirkung eine Behandlung mit HSD17B12-Antikörpern auf Krebszellen hat. Dabei zeigte sich eine reduzierende Wirkung auf das 3D-Wachstum von Krebszellen. Es wurde auch festgestellt, dass die HSD17B12-Antikörper teilweise internalisiert werden und als Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC) eine toxische Wirkung auf die hier verwendeten Krebszellen haben. Da die Oberflächenlokalisation von HSD17B12 allerdings auch auf Monozyten nachgewiesen wurde, müssten potenzielle Nebenwirkungen eines ADC-Ansatzes näher untersucht werden. Um die therapeutische Relevanz von HSD17B12-Antikörpern genauer herauszuarbeiten ist es wichtig, die Funktion von HSD17B12 auf der Zelloberfläche weiter zu charakterisieren. In Anbetracht seiner biologischen Funktion in Krebszellen könnte HSD17B12 ein neuer pharmakologischer Ansatzpunkt insbesondere für die Kombination mit Chemo- oder zielgerichteten Therapien sein, um für Krebspatienten Therapieoptionen mit einer dauerhafteren Wirkung zu entwickeln.