RNA-Aptamere sind biopolymere Verbindungen mit hochaffinen Bindeeigenschaften für spezifische Zielmoleküle. Sie stellen eine neue Stoffklasse bei der Entwicklung moderner Therapeutika dar und können sowohl direkt als auch indirekt zur Thera¬peutikaentwicklung eingesetzt werden. In der vorliegen¬den Arbeit wurden beide Strategien am Beispiel des Trypanosomen-spezifischen Aptamers 2-16 verfolgt: Ein direkter Einsatz von Aptamer 2-16 als trypanozide Substanz erfordert die Optimierung seiner pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaf¬ten. Aus diesem Grund wurden pharmakologisch relevante Charakteristika von Aptamer 2-16 moduliert. Hierzu wurde die nukleolytische Stabilität des Aptamers im menschlichen Serum durch die Inkorporierung von 2’-F- und/oder 2’-NH2-substituierten Pyrimidin¬nukleotiden auf Halbwertszeiten von bis zu mehreren Tagen erhöht. Die funktio¬nelle Analyse der 2’-modifizierten Aptamer-Varianten zeigte, dass ausschließlich 2’-F-dC/dU-substituierte Aptamer-Präparationen eine vergleichbare Bindeaffinität zu der des unmodifizierten Aptamers aufwiesen. Strukturanalysen belegten, dass die 2’-F-dC/dU-Modifikationen keinen signifikanten Einfluss auf die strukturelle Integrität des Aptamers ausübten, jedoch die thermische Stabilität des Moleküls erhöhen. Aptamer 2-16 wurde fortführend mit Polyethylenglycol-Derivaten unterschied¬licher molekularer Massen verknüpft. Die Aptamer-Konjugate zeigten im Ver¬gleich zum unmodifizierten Aptamer einen größen¬abhängigen Rückgang in ihrer Affinität. Die Konversion des Aptamers von einer in vitro bindenden Substanz hin zu einem therapeutisch aktiven Molekül erfolgte durch die kovalente Verknüpfung der RNA mit membranaktiven Substanzen. Ein Peptid~RNA-Konjugat wurde synthetisiert, das aus Aptamer 2-16 und dem membranaktiven Peptid GALA bestand. Dieses Konjugat wies eine Bindung an die trypanosomale Oberfläche auf und zeigte einen konzentrations¬abhängigen zytotoxischen Effekt auf Trypanosomenzellen. Ein indirekter pharmazeutischer Einsatz von Aptameren besteht in der Isolierung neuer therapeutischer Leitsubstanzen. Hierbei wurde Aptamer 2-16 genutzt, um Substanzbibliotheken nach Molekülen zu durchsuchen, welche dieselben Bindeeigenschaften wie das Aptamer aufwei¬sen. Dies wurde mit Hilfe von Verdrängungsexperimenten durchgeführt, in denen die Bindung des Aptamers in Gegenwart von 1028 Substanzen einer Naturstoffbibliothek analysiert wurde. Dabei konnte die Substanz Quercinsäure isoliert werden, die das Aptamer konzentrationsabhängig von der trypanoso¬malen Oberfläche verdrängt und demselben Bindemodus unterliegt wie das Aptamer.