In den vergangenen Jahren wurde die Fähigkeit von Tumorzellen Apoptose zu umgehen bzw. zu vermeiden als zentraler Mechanismus einer Therapieresistenz erkannt. In diesem Zusammenhang gewannen auch Vertreter der inhibitor of apoptosis protein (IAP) Familie immer mehr an Bedeutung. Dabei spielt unter anderem Survivin, der kleinste Vertreter dieser Proteinfamilie, eine bedeutende Rolle aufgrund der universellen Überexpression in Tumorzellen. Survivin ist an einer Vielzahl molekularer Mechanismen und zellulärer Netzwerke wie beispielsweise Zellproliferation, intrazellulärer Signaltransduktion, Apoptoseregulation und Metastasierung beteiligt. Darüber hinaus konnte eine Überexpression von Survivin mit der Tumorprogression und einem schlechteren Überleben der Patienten korreliert werden. Neben der Hemmung von Apoptose und seiner Rolle in der Zellzyklusregulation ist Survivin ebenfalls bekannt dafür nach Bestrahlung im Nukleus zu akkumulieren. Dies steht im Zusammenhang mit der Rolle von Survivin bei der Regulation der DNA-Reparatur als Teil der zellulären Strahlenantwort. In dieser Arbeit sollte der genaue molekulare Mechanismus einer Survivin-vermittelten Regulation der DNA-Reparatur untersucht werden. Dafür wurde die Interaktion zwischen Survivin und der katalytischen Untereinheit der DNA-abhängigen Proteinkinase (DNA-PKcs), einem wichtigen Faktor im non-homologous end-joining (NHEJ) genauer untersucht. Beim NHEJ handelt es sich um einen der beiden Hauptwege der DNA-Doppelstrangbruchreparatur. Um die Interaktion zwischen Survivin und DNA-PKcs genauer zu verstehen, wurde die Bindung einer Deletionsmutante der X-linked IAP-Bindestelle (ΔXIAP) von Survivin an DNA-PKcs mittels Immunpräzipitation untersucht. Hierbei zeigte sich sowohl in kolorektalen SW480 Karzinomzellen als auch in LN-229 Glioblastomzellen, eine Bindung des Survivin-Wildtyps an DNA-PKcs, während die Deletionsmutante der XIAP Bindestelle von Survivin nicht mehr mit DNA-PKcs präzipitieren konnte. Im Falle der Aurora-B Kinase ist bekannt, dass Survivin die Kinaseaktivität durch das Binden an deren katalytische Domäne stimuliert. Aus diesem Grund sollte im weiteren Verlauf dieser Studie eine Interaktion von Survivin mit der Kinasedomäne PI3K von DNA-PKcs mittels verschiedener Methoden wie GST pulldown Assay, NanoLuc Binary Technology (NanoBiT®) Komplementationsassay und Förster-Resonanzenergietransfer (FRET) am Durchflusszytometer untersucht werden. Durch alle verwendeten Analysemethoden konnte eine eindeutige Interaktion zwischen Survivin und der PI3K-Domäne, nicht jedoch mit anderen Domänen wie HEAT1 und FATC gezeigt werden, was auf eine direkte Bindung Survivins an die Kinasedomäne von DNA-PKcs schließen lässt. Zusätzlich zeigten funktionelle Analysen der Interaktion zwischen Survivin und DNA-PKcs, wie zum Beispiel die Detektion der Autophosphorylierung von DNA-PKcs an Serin 2056, eine verminderte Kinaseaktivität von DNA-PK nach Herunterregulation von Survivin in kolorektalen SW480 Karzinomzellen und LN-229 Glioblastomzellen. Eine Herunterregulation des endogenen Survivins in ΔXIAP-exprimierenden Zellen und Bestrahlung mit 4 Gy zeigte eine verminderte DNA-PK-Aktivität im SignaTECT Kinase-Assay, wohingegen der rekombinante Survivin Wildtyp die Kinaseaktivität wiederherstellen konnte. In dieser Studie konnte zum ersten Mal gezeigt werden, dass Survivin nicht nur mit DNA-PKcs interagiert, sondern direkt an dessen Kinasedomäne bindet. Durch diese Interaktion moduliert Survivin die Kinaseaktivität von DNA-PKcs und damit die Reparatur von strahleninduzierten DNA-Doppelstrangbrüchen. Alles in allem wird Survivin einmal mehr seiner Rolle als Knotenpunkt-Protein in der zellulären Strahlenantwort gerecht.