DNA-Doppelstrangbrüche (DSBs) zählen zu den schwerwiegendsten DNA Schäden, da sie die Integrität des Genoms gefährden. Für die Reparatur von DSBs stehen zwei Hauptreparaturwege zur Verfügung: die klassische nicht-homologe Endverknüpfung (c-NHEJ) und die homologe Rekombination (HR). Beim c-NHEJ werden die DSB-Enden nach minimalen Prozessierungsschritten wieder zusammengefügt. Die HR ist ein komplexerer Prozess, der mit dem CtIP-abhängigen nukleolytischen Verdau des 5'-Endes beginnt, um einen 3'-einzelsträngigen Überhang für die Homologiesuche im Schwesterchromatid zu erzeugen. In humanen Wildtyp-Zellen, die sich in der G1-Phase befinden, können DSBs nur durch das c- NHEJ repariert werden, da in dieser Zellzyklusphase das homologe Schwesterchromatid, welches für die HR gebraucht wird, nicht zur Verfügung steht. Die DSB-Reparatur in G1 und G2 weist eine biphasische Reparaturkinetik auf. Diese besteht aus einer schnellen Reparaturkomponente, in der die Mehrheit der Brüche innerhalb der ersten paar Stunden nach Schadensinduktion repariert wird, gefolgt von einer langsamen Reparaturkomponente. Die schnelle Komponente in G1 und in G2 stellt die Reparatur durch das c-NHEJ dar, während Brüche in der langsamen Komponente in G2 mittels HR repariert werden. Frühere Studien konnten zeigen, dass die langsame Komponente einen Unterweg des NHEJ darstellt, der Artemis- und ATM-Funktionen benötigt. Desweiteren konnte gezeigt werden, dass CtIP auch eine Rolle bei der Reparatur in der G1-Phase spielt, der genaue Mechanismus der langsamen Reparatur in G1 war jedoch unklar. Daher lag der Fokus dieser Arbeit darauf, die langsame Reparaturkomponente in G1 zu charakterisieren. Um die langsame Reparaturkomponente gezielt zu untersuchen, wurde in dieser Arbeit α- Teilchen-Strahlung genutzt, um komplexe DNA-Schäden zu erzeugen, die mit langsamer Kinetik repariert werden. RPA bindet schnell an entstehende einzelsträngige DNA in der Zelle, um diese vor nukleolytischem Verdau zu schützen und wird nach Bestrahlung phosphoryliert. Die Eigenschaften von α-Teilchen-Strahlung wurden genutzt, um einen Ansatz zu entwickeln, mithilfe dessen es möglich war pRPA-Foci in G1 zu messen. Diese Methode wurde genutzt, um die Resektion von DSB-Enden in der G1-Phase zu untersuchen. Eine weitere Methode, mit welcher die langsame Reparaturkomponente in G1 untersucht wurde, war die Quantifizierung von γH2AX-Foci zu späten Zeitpunkten nach Bestrahlung. γH2AX ist eine Histonmodifikation, die um einen DSB herum auftritt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass langsam reparierende DSBs in G1 resektiert werden und anschließend mittels c-NHEJ repariert werden. Dieser Reparaturweg wird von Plk3 reguliert, welche nach DNA-Schadensinduktion in G1 CtIP an den Aminosäuren Ser327 und Thr947 phosphoryliert. Mithilfe von pRPA-Focimessungen konnte gezeigt werden, dass CtIP an diesen Aminosäuren von Plk3 phosphoryliert werden muss, um Resektion zu gewährleisten. Desweiteren ermöglicht die Phosphorylierung von CtIP an Ser327 auch eine Interaktion mit Brca1 in G1. Brca1 wird gebraucht, um 53BP1 in G1 zu antagonisieren. Die Interaktion zwischen CtIP und Brca1 wird für die Resektion in G1 benötigt, während eine Depletion von 53BP1 zu erhöhter Resektion führt. Die Funktion von Brca1 in G1 scheint die Verdrängung von 53BP1 vom Bruchende zu sein, ähnlich wie es für G2 beschrieben wurde. Desweiteren wurden eine Reihe Nukleasen identifiziert, die an der Resektion in G1 beteiligt sind. Ähnlich wie in G2 werden die Exonuklease-Funktionen von Exo1, EXD2 und Mre11 für die Resektion in G1 benötigt. Im Gegensatz zu G2 sind BLM/DNA2 und die Endonuklease- Funktion von Mre11 dagegen nicht an der Resektion in G1 beteiligt. Daher ist es denkbar, dass die Resektion in G1 vom Bruchende initiiert wird. Der Mechanismus ist somit anders als in G2, wo die Endonuklease-Funktion von Mre11 die bi-direktionale Resektion mehrere hundert Nukleotide entfernt vom Bruchende initiiert. γH2AX-Studien haben gezeigt, dass Artemis downstream der bisher erläuterten Faktoren wirkt. Daher wird ein Modell vorgeschlagen, in dem die durch Resektion entstandenen Intermediate von Artemis aufgelöst werden müssen um die Reparatur abzuschließen. Abschließend konnte gezeigt werden, dass die Bruchenden durch c-NHEJ zusammengefügt werden. Daher wurde postuliert, dass der Ku70/80-Heterodimer während der gesamten Reparaturzeit am Bruchende sitzt und sich langsam vom Bruchende wegbewegt, um die DNA- Enden für die Resektion freizugeben und gleichzeitig die Resektionslänge zu begrenzen. Diese Hypothese wurde durch Immunfluoreszensbilder von kolokalisierenden Ku80- und pRPA-Foci in G1 unterstützt. Im Vergleich mit Resektion in G2, auf die immer die fehlerfreie HR folgt, muss die Resektionslänge in G1 limitiert sein. Weitere Studien werden sich damit befassen, wie die Resektion in G1 begrenzt wird.