Die molekularen Abläufe des Alternsprozesses zu verstehen, stellt noch immer eine große Herausforderung dar. Neben genetischen Faktoren und der schädlichen Wirkung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), werden alternsabhängige Veränderungen der Proteinmengen und post-translationale Modifikationen des zellulären Proteoms derzeit als Angriffspunkte bei der Alterung bzw. als Ursache des Alterns betrachtet. Bei einer Vielzahl bereits vorhandener Modelle, die das Altern beschreiben, wurden auf Proteinebene zahlreiche quantitative Veränderungen der Proteinmengen sowie ein vermehrtes Auftreten spezifischer post-translationaler Modifikation beobachtet. Dabei handelt es sich möglicherweise um allgemeingültige Faktoren, die die Lebens- und Gesundheitsspanne evolutionär beeinflussen. Ziel dieser Promotionsarbeit war es, das mitochondriale Proteom, insbesondere im Hinblick auf die Oxidative Phosphorylierung (OxPhos), auf seine Veränderungen im Alter hin zu untersuchen. Speziell wurden im ersten Schritt drei verschiedene Areale (Cortex, Striatum und Hippocampus) aus Rattenhirn zweier Altersstufen verglichen. Erhaltene Ergebnisse konnten in einem zweiten Schritt zu Veränderungen des mitochondrialen Proteoms humaner Fibroblasten beim Eintritt in die Seneszenz und nach Bestrahlung mit Röntgenstrahlen bzw. schweren Ionen in Bezug gesetzt werden. Der Schwerpunkt lag dabei stets auf der quantitativen Analyse der Atmungskettenkomplexe und ihrer Superkomplexe, sowie dem Auftreten von ATP-Synthase Oligomeren und Nicht-OxPhos-Proteinen, die möglicherweise am Altern, der Seneszenz oder der zellulären Antwort auf Bestrahlung beteiligt sind. Generelle Mechanismen (in vivo und in vitro), die Aufschluss sowohl über den zurzeit noch weitestgehend unverstandenen Prozess des Alterns sowie der zellulären Seneszenz geben, wurden erforscht.