Neuropathische Schmerzen beschreiben einen pathologischen und oft chronischen Schmerzzustand, der bis zu 10% der Weltbevölkerung betrifft. Hervorgerufen wird der neuropathische Schmerz durch Nervenschäden, die durch verschiedene Auslöser wie Krankheiten, medizinische Eingriffe und Vorfälle verursacht werden. Jedoch weisen derzeitig empfohlenen Behandlungsstrategien eine geringe Wirksamkeit sowie ein hohes Risiko für Nebenwirkungen auf. Folglich gibt es einen großen Bedarf an neuen Zielstrukturen sowie neuen Medikamenten für die Therapie von neuropathischen Schmerzen. Basierend darauf wurde in dieser Arbeit der selektive FKBP51 Inhibitor und potentielle Arzneimittelvorläufer SAFit2 im Kontext neuropathischer Schmerzen untersucht, die durch Nervenverletzung oder Chemotherapie verursacht werden. Im ersten Teil dieser Arbeit wurde der Einfluss von SAFit2 auf neuropathische Schmerzen nach Nervenverletzungen und die zugrundeliegenden Mechanismen in einem Mausmodell untersucht. Hierbei linderte SAFit2 die mechanische Hypersensitivität von Mäusen durch Verminderung der exzessiven Nervenentzündung. Mechanistisch betrachtet, wirkte SAFit2 einer verstärkten NF-κB Aktivierung entgegen und verringerte dadurch die Infiltration von Immunzellen sowie die Konzentration von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen in den Spinalganglien und im Rückenmark. SAFit2 beeinträchtigte jedoch nicht die Auflösung der Entzündung an der Verletzungsstelle, dem Ischiasnerv. Außerdem desensibilisierte SAFit2 den schmerzvermittelnden Ionenkanal TRPV1 in primären sensorischen Neuronen, indem SAFit2 die Aktivität der Phosphatase Calcineurin verstärkte, was zu einer Verringerung des TRPV1 vermittelten Calciuminfluxes führte. Infolgedessen verringerte SAFit2 die Freisetzung des proinflammatorischen Neuropeptids calcitonin gene-related peptide (CGRP), wodurch die Schmerzübertragung nach Nervenverletzung verringert und eine neurogene Entzündung gemindert wurde. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die Wirkung von SAFit2 auf das Lipidprofil in neuronalen Geweben untersucht, da Lipide wichtige Schmerzmediatoren darstellen. Interessanterweise stellte eine SAFit2 Behandlung basale Lipidkonzentrationen nach Nervenverletzung wieder her, insbesondere die des C16 Dihydroceramids in den Spinalganglien. Die Charakterisierung des C16 Dihydroceramids zeigte in primären sensorischen Neuronen, dass das Lipid den schmerzvermittelnden TRPV1 Kanal ebenfalls desensibilisieren und die CGRP-Freisetzung von sensorischen Neuronen verringern kann. Weiterhin linderte das C16 Dihydroceramid die akute thermische Hypersensitivität in einem Capsaicin Mausmodell, was auf dessen anti-nozizeptive Eigenschaften hinweist. Im dritten Teil dieser Arbeit wurde die Wirkung von SAFit2 auf neuropathische Schmerzen nach Chemotherapie, insbesondere durch Paclitaxel induzierte neuropathische Schmerzen, in einem Mausmodell untersucht. Hierbei konnte gezeigt werden, dass SAFit2 die durch Paclitaxel verursachte mechanische Hypersensitivität wirksam lindern konnte. Darüber hinaus wirkte SAFit2 der Paclitaxel induzierten Spinalgliose entgegen, da es die Aktivierung von Astrozyten und Mikroglia sowie die Konzentration schmerzvermittelnder Chemokine im dorsalen Rückenmark reduzieren konnte. Neben der immunologischen Komponente ergab die Analyse des Lipidprofils, dass SAFit2 die Spiegel von entzündungshemmenden und - auflösenden Oxylipinen nach Paclitaxel Behandlung in den Spinalganglien und im Rückenmark erhöhen konnte. Diese Ergebnisse erweitern das mechanistische Verständnis entscheidend und identifizieren, inwiefern SAFit2 Paclitaxel induzierte neuropathische Schmerzen lindern und schmerzverursachende Prozesse verringern kann. Zusammenfassend zeigen diese Erkenntnisse vielversprechende analgetische Eigenschaften von SAFit2 im Kontext von Nervenverletzung und durch Paclitaxel hervorgerufener neuropathischer Schmerzen. SAFit2 linderte neuropathische Schmerzen, indem es durch Nervenverletzung veränderte Lipidspiegel wiederherstellte und mehrere zugrunde liegende neuroinflammatorische Mechanismen regulierte. Hingegen ist eine Verbesserung der Bioverfügbarkeit und Selektivität des Wirkstoffs SAFit2 für eine präklinische und klinische Anwendung notwendig. Auf dieser Grundlage stellt SAFit2 eine neue und vielversprechende Leitstruktur sowie einen möglichen Arzneimittelvorläufer für die Behandlung von Nervenverletzungen und Paclitaxel induzierten neuropathischen Schmerzen dar.