Posttranskriptionelle Genregulation in eukaryotischen Zellen ist einer der bedeutendsten Mechanismen in komplexen Lebewesen, um einerseits die Proteinsynthese oder die Protein-Diversität zu jedem Zeitpunkt beeinflussen zu können. Eine Deregulation der vielen Prozesse, die posttranskriptionelle Regulation beinhalten, können zu schweren Krankheiten, wie zum Beispiel Alzheimer oder verschiedenen Krebsarten führen. RNA-bindende Proteine (RBPs) sind am alternativen Spleißen beteiligt, wodurch die Protein-Diversität erhöht wird. Dies wiederum dient zur Feinjustierung der Proteinmenge oder -Funktion bei verschiedenen Arten von Stress. Eine Deregulation von AS kann zu verschiedenen Krankheitsbildern, wie zum Beispiel Parkinson oder verschiedenen Krebsarten führen. Ich konnte einen neuen Mechanismus beschreiben, der alternatives Spleißen mit rapiden Proteinabbau in Verbindung bringt. Diesen Mechanismus haben wir AS CPD genannt, alternative splicing coupled to constitutive protein decay. Das Proteindegradationssignal (Degron), dass wir in menschlichen Zellen gefunden haben, ist auch in Saccharomyces (S.) cerevisiae und Escherichia (E.) coli Zellen funktional. Es ist von hydrophoben Aminosäuren im C-Terminus abhängig und hat die Fähigkeit schnell und effizient die Zielproteine in wenigen Minuten zu degradieren. Diesem Mechanismus könnte eine konservierte Stressantwort zu Grunde liegen. Das von mir beschriebene Degron könnte ein potentielles Werkzeug für Enzymkinetik-Untersuchungen darstellen. Wichtige Faktoren der posttranskriptionellen Regulation sind trans-agierende RBPs, wie beispielsweise Roquin oder AUF1. Roquin ist ein wichtiger Faktor in der Immunhomöostase und erkennt Stammschleifenstrukturen im 3’-untranslatiertem Bereich (UTR) um bestimmte mRNAs zu destabilisieren. Wir fanden heraus, dass Roquin nicht nur klassische constitutive decay elements (CDEs), sondern auch AU-reiche decay elements (ARE)-ähnliche CDEs erkennt. Die Bindung dieser Elemente unterliegt einer Konkurrenz verschiedener RBPs, so wie es bei dem 3’-UTR von UCP3 der Fall ist. In unserem beschriebenen Fall, konkurrieren AUF1 und Roquin um die Bindung an CDE1. RNA Strukturen haben oft eine Funktion in einem Organismus. Das pandemische Virus SARS-CoV-2 hat ein ca. 30 kb langes, stark strukturiertes Genom. Die vielen Stammschleifen im 5’- und 3’ UTR haben unterschiedliche, essentielle Funktionen, die zum Teil unbekannt sind. In unseren Studien zeigen wir detaillierte Strukturen des Genoms und stellen einen Screen kleiner chemischer Komponenten, die eine RNA Bindefähigkeit haben, vor. Wir haben einen potenten Binder D01 gefunden, der den Pseudoknoten zwischen den offenen Leserahmen 1a und 1b bindet. Diese Leserahmen codieren essentielle Proteine des Virus Genoms. Der Binder D01 könnte ein Vorläufer Medikament gegen RNA Viren mit strukturiertem Genom sein.