Parkinson ist die zweithäufigste, neurodegenerative Erkrankung in Deutschland und steht im engen Kontext mit einer Überaktivität der Kinase LRRK2, sowie der aktivierenden G2019S-Mutation dieser. Die Parkinson-Erkrankung wird aktuell rein symptomatisch behandelt, indem der durch das Absterben der dopaminergen Neuronen entstandene Dopamin-Mangel durch die Gabe von Levodopa kompensiert wird. Um das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen, erscheinen LRRK2-Inhibitoren als geeignet. Die Entwicklung solcher Inhibitoren, welche möglichst kovalent an Ser1954 der Kinase-Domäne binden sollen, steht im Fokus dieser Arbeit und gliedert sich in drei Schritte: dem Computer-gestützten Design von Inhibitoren in geeigneten Modellen der Kinasedomäne von LRRK2, der Synthese der Verbindungen sowie der in vitro und in vivo Evaluation dieser. Dazu wurden zuerst Chinolin-Verbindungen auf Basis eines zuvor entwickelten Homologiemodells identifiziert und untersucht. Im Anschluss wurden in einer zwischenzeitlich veröffentlichten Surrogat-Kristallstruktur der Kinasedomäne von LRRK2 7-Azaindol-Verbindungen entwickelt. Diese zeigten eine gute Inhibition der Kinase LRRK2 sowie eine mäßige Toxizität und gute Permeabilität im Zebrafisch-Embryonen-Toxizitätsassay. In einem dritten Projekt wurden 7-Azaindol-Verbindungen entwickelt, welche als Ausgangspunkt für die kovalente Inhibition von Ser1951 dienen sollen.