Characterization of sequence variants in the cardiac ion channel genes KCNH2 and SCN5A

The present thesis describes the identification and characterization of sequence variants in the cardiac ion channel genes KCNH2 and SCN5A. The variants were found in sudden cardiac death victims, in patients with ion channel diseases and in their family members. The results support the growing awareness that carriership of a single mutation often fails to predict the clinical phenotype and that additional genetic modifications may influence the clinical manifestation of the disease.

Die vorliegende Arbeit beschreibt die Identifizierung und Charakterisierung von Sequenzvarianten in den kardialen Ionenkanalgenen KCNH2 und SCN5A. Die Identifizierung von Sequenzvarianten erfolgte bei am plötzlichen Herztod verstorbenen Personen, bei Patienten mit Ionenkanalerkrankungen und deren Familienangehörigen. Die Ergebnisse legen nahe, dass eine genetische Variante nicht immer einen klinischen Phänotyp hervorrufen muss und es außerdem zusätzliche genetische Modifikationen geben kann, welche die klinische Ausprägung einer Erkrankung beeinflussen.